故事发生在位于意大利那不勒斯的一个贫穷而又破败的社区之中，莉拉（卢多维卡·纳斯蒂 Ludovica Nasti 饰）和爱莲娜（艾丽莎·德尔·杰尼奥 Elisa del Genio 饰）从小就生活在那里。莉拉出生在一个专制的家庭之中，父亲是一名鞋匠。虽然莉拉在班级里是公认的天才少女，但是在父亲的坚持之下，莉拉最终放弃了学业，在鞋店里成为了帮工。　　和莉拉不同，爱莲娜在家人和老师的支持之下继续求学，虽然和莉拉走上了截然不同的人生道路，但爱莲娜的目光始终凝聚在莉拉的身上。在十六岁那一年，莉拉嫁给了苦苦追求她的富家子弟斯代凡诺（乔万尼·阿穆拉 Giovanni Amura 饰），可是等待着她的却并非美好的婚姻生活。

莱拉成为一名熟练的销售助理，埃莱娜则固执地继续她的学业，准备离开小镇去比萨上大学。一次度假期间，两个女孩与儿时的老相识尼诺重聚，这次邂逅将永远改变他们之间的关系，将两个女孩投射到两个完全不同的世界。

　　开朗热情的美国青年裘德（亚当·德赖弗 Adam Driver 饰）邂逅了热情奔放的意大利女孩米娜（阿尔芭·洛瓦赫 Alba Rohrwacher 饰），趣味相投的两人很快就走到了一起，火速成婚并且有了爱情的结晶。新婚的生活总是充满了幸福和快乐，孩子的到来亦让两个年轻人对未来充满了希望。　　可是，随着米娜的小腹渐渐隆起，一些细枝末节处的违和感令裘德感到了深深的不安。米娜拒绝食用所有她认为“不健康”的食物，实际上，符合她要求的“纯天然健康”食物实在是少之又少。裘德提心吊胆的度过了妻子的整个孕期，孩子总算健康出生，之后，米娜的焦虑便转移到了这个小家伙身上。对于米娜来说，外面的世界充满了细菌和污秽，她当然要完完全全的禁止她的孩子走进那个“可怕”的世界。

　　幼年时的一场滑雪事故，令爱丽丝（阿尔芭·洛尔瓦彻 Alba Rohrwacher 饰）摔伤了腿，并且这伤痛将永久的伴随和改变她的一生。天才少年马蒂亚（卢卡·马里内力 Luca Marinelli 饰）在他友善纯洁的外表下掩藏了一个十分黑暗的秘密。他那智力发育不全的孪生妹妹带给他的并非怜惜或是责任感，正相反，他希望永永远远的丢开这个恼人的累赘，一天，他真的这么做了。　　幼年的创伤带给孩子的有时是超越预期的打击，爱丽丝和马蒂亚这两个普通又特殊的人，他们带着创伤长大，成熟。他们就像数列里的质数，冰冷、孤独、坚硬，渴望着同类的出现和靠近，却又无法自持的要去彼此伤害。他们相遇，相爱，相互折磨然后分离去寻找各自的伴侣，但命运又注定他们无法分开。在这个秋天，这两个质数一般的男女，他们能否相互拯救，又或者，等待着他们的，是共赴隐藏在黑暗中的寂灭。

莱拉成为一名熟练的销售助理，埃莱娜则固执地继续她的学业，准备离开小镇去比萨上大学。一次度假期间，两个女孩与儿时的老相识尼诺重聚，这次邂逅将永远改变他们之间的关系，将两个女孩投射到两个完全不同的世界。

《我的天才女友》是埃莱娜·费兰特“那不勒斯四部曲”的第一部，讲述了两个女主人公莉拉和埃莱娜的少女时代。故事一开始，已经功成名就的埃莱娜接到莉拉儿子里诺的电话，说他母亲彻底消失了。埃莱娜想起莉拉对自己命运的预言，于是她写下她们一生的故事……莉拉和埃莱娜一起成长于那不勒斯一个破败的社区，从小形影不离，彼此信赖，但又都视对方为自己隐秘的镜子，暗暗角力。莉拉聪明，漂亮。她可以毫不畏惧地和欺凌自己的男生对质，也可以去找人人惧怕的阿奇勒﹒卡拉奇要回被他夺走的玩具；埃莱娜既羡慕莉拉的学习天赋和超人的决断力，又一直暗暗模仿莉拉。家人不支持莉拉继续求学，因此她到父亲和兄长苦苦维持的修鞋店帮工，又面临几个纨绔子弟的追求。埃莱娜则怀着对朋友的关爱、嫉妒和理解，独自继续学业，却始终无法面对和莉拉竞争的失落。最终，十六岁的莉拉决定嫁给肉食店老板，但在婚宴上，她发现了丈夫的背叛。而埃莱娜也站在成人世界的入口，既为前途担忧，也因对思想前卫的尼诺产生朦胧好感而彷徨。